Desde la Terminal del Norte de Medellín, puedes tomar un bus directo a Santa Fe de Antioquia. Las empresas como Sotrauraba y Rápido Ochoa ofrecen este servicio con salidas frecuentes, aproximadamente cada hora. El trayecto dura entre 1h y 30min y 2h, dependiendo del tráfico y las condiciones de la vía. Los precios de los pasajes varían entre $12.000 y $23.000 COP.​ 

Si prefieres conducir, la ruta más directa es tomar la Vía al Mar (Ruta 62) desde Medellín, pasando por el Túnel de Occidente y el municipio de San Jerónimo. La distancia es de aproximadamente 57 km y el tiempo estimado de viaje es de 52 minutos, dependiendo del tráfico . Esta opción te brinda la flexibilidad de explorar los alrededores a tu propio ritmo.​ 

Tomar un taxi desde Medellín a Santa Fe de Antioquia es una opción rápida, con un tiempo de viaje estimado de 1 hora y 20 minutos. Sin embargo, es la alternativa más costosa, con tarifas que oscilan entre $50.000 y $170.000 COP, dependiendo de la empresa y el horario .​ 

Si buscas una experiencia sin preocupaciones, existen tours organizados que incluyen transporte, guía y actividades en Santa Fe de Antioquia. Estos tours suelen salir de Medellín a las 8:00 a.m. y regresan alrededor de las 5:00 p.m., e incluyen visitas al centro histórico, el Puente de Occidente y el Museo Juan Corral .​